1.一种三唑并嘧啶类化合物或其可药用盐,其特征在于,所述三唑并嘧啶类化合物的化学式具有如下的通式:
其中:
n=1‑3,R1为
R2为
R3为
其中*表示连接位点。
2.如权利要求1所述的三唑并嘧啶类化合物或其可药用盐,其特征在于:所述三唑并嘧啶类化合物为:
7‑(3‑甲氧苯基)‑2‑((3‑甲氧丙基)硫基)‑5‑甲基‑N‑(吡啶‑3‑基)‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑甲酰胺(1a);
2‑((2‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)乙基)硫基)‑7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑N‑(吡啶‑3‑基)‑
4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑甲酰胺(1b);
甲基3‑((7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑6‑(吡啶‑3‑基氨甲酰基)‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(1c);
7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑N‑(吡啶基‑3‑基)‑2‑((吡啶‑4‑基甲基)硫基)‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑甲酰胺(1d);
甲基3‑((7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑6‑((5‑甲基吡啶‑3‑基)氨甲酰基)‑4,7‑二氢‑[1,
2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫)丙酸酯(2a);
甲基3‑((6‑((3‑氟苯)氨甲酰基)‑7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(2b);
甲基3‑((7‑(3‑甲氧苯基)‑6‑((4‑甲氧苯基)氨甲酰基)‑5‑甲基‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(2c);
甲基3‑((6‑((3‑乙酰苯基)氨甲酰基)‑7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(2d);
甲基3‑((6‑((4‑乙酰苯基)氨甲酰基)‑7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(2e);
2‑((2‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)乙基)硫基)‑7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑N‑(5‑甲基吡啶‑
3‑基)‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑甲酰胺(2f);
2‑((2‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)乙基)硫基)‑N‑(3‑氟苯基)‑7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑4,
7‑二氢‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑甲酰胺(2g);
2‑((2‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)乙基)硫基)‑7‑(3‑甲氧苯基)‑N‑(4‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑
4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑甲酰胺(2h);
2‑((2‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)乙基)硫基)‑N‑(3‑乙酰苯基)‑7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑
4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑甲酰胺(2i);
2‑((2‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)乙基)硫基)‑N‑(4‑乙酰苯基)‑7‑(3‑甲氧苯基)‑5‑甲基‑
4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑甲酰胺(2j);
甲基3‑((7‑(3‑羟苯基)‑5‑甲基‑6‑((5‑甲基吡啶‑3‑基)氨甲酰基)‑4,7‑二氢‑[1,2,
4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(3a);
甲基3‑((7‑(4‑羟苯基)‑5‑甲基‑6‑((5‑甲基吡啶‑3‑基)氨甲酰基)‑4,7‑二氢‑[1,2,
4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(3b);
甲基3‑((5‑甲基‑6‑((5‑甲基吡啶‑3‑基)氨甲酰基)‑7‑苯基‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(3c);
甲基3‑((5‑甲基‑6‑((5‑甲基吡啶‑3‑基)氨甲酰基)‑7‑(对‑甲苯基)‑4,7‑二氢‑[1,2,
4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(3d);
甲基3‑((5‑甲基‑6‑((5‑甲基吡啶‑3‑基)氨甲酰基)‑7‑(邻甲苯基)‑4,7‑二氢‑[1,2,
4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(3e);
甲基3‑((7‑(3,5‑二甲苯基)‑5‑甲基‑6‑((5‑甲基吡啶‑3‑基)氨甲酰基)‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(3f);
甲基3‑((7‑(4‑氟苯基)‑5‑甲基‑6‑((5‑甲基吡啶‑3‑基)氨甲酰基)‑4,7‑二氢‑[1,2,
4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(3g);
或者,
甲基3‑((7‑(3‑氟苯基)‑5‑甲基‑6‑((5‑甲基吡啶‑3‑基)氨甲酰基)‑4,7‑二氢‑[1,2,
4]三唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑基)硫基)丙酸酯(3h)。
3.一种权利要求1‑2任一所述的三唑并嘧啶类化合物或其可药用盐的制备方法,其特征在于:其制备方法按照如下反应式进行:
4.如权利要求3所述的三唑并嘧啶类化合物或其可药用盐的制备方法,其特征在于:在中间体1的合成反应中,采用氢氧化钠的乙醇溶液作为溶剂,以物质的量计,三唑衍生物:溴代衍生物:氢氧化钠:乙醇的用量为1:1‑2:1‑2:30‑80,室温下反应20‑60分钟,反应产物经过萃取、洗涤和干燥步骤得到中间体1;在中间体2的合成反应中,采用三乙胺和甲苯作为溶剂,以物质的量计,胺类衍生物:乙酸乙酯:三乙胺:甲苯的用量为1:1‑2:3‑5:5‑10,100℃下反应10‑20小时,反应产物经过沉淀、过滤、洗涤步骤得到中间体2;在终产物的合成反应中,以物质的量计,中间体1:中间体2:醛类衍生物:乙醇的用量为1:1‑2:1‑2:30‑80,乙醇溶剂在80℃下反应2‑5小时,反应产物经过滤洗涤得到终产物。
5.一种如权利要求1‑2任一所述的三唑并嘧啶类化合物或其可药用盐的应用,其特征在于:所述三唑并嘧啶类化合物用作制备抗癌药物、免疫抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、抑制PI3K‑Akt‑mTOR通路信号的药物、抑制T淋巴细胞增殖的药物、抗病毒药物、促进肿瘤细胞凋亡的药物、使细胞周期停滞在G1期的药物、防止器官排斥反应的药物、降低动脉栓塞的药物、抗衰老药物、抗阿尔茨海默病药物、抗炎药物、放射增敏剂或抗菌药物。
6.如权利要求5所述的三唑并嘧啶类化合物或其可药用盐的应用,其特征在于:所述三唑并嘧啶类化合物作为放射增敏剂,与放疗联合使用治疗癌症;所述三唑并嘧啶类化合物作为化疗增敏剂,与分子靶向药物联合使用治疗癌症。
7.如权利要求6所述的三唑并嘧啶类化合物或其可药用盐的应用,其特征在于:所述癌症为肝癌、肺癌、乳腺癌、白血病、子宫颈癌、卵巢癌、胃腺癌、前列腺癌。
8.一种如权利要求1‑2任一所述的三唑并嘧啶类化合物或其可药用盐的应用,其特征在于:所述三唑并嘧啶类化合物作为ATP类似物用于制备激酶失调相关疾病或病症的药物。
9.一种药物组合物,其特征在于,包含如权利要求1‑2任一所述的化合物或其可药用盐以及至少一种可药用的载体。