1.一种作为PTP1B抑制剂的式I结构的苯异噁唑乙氧基环丁胺衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于式I结构如下:
2.权利要求1所述的式I结构的苯异噁唑乙氧基环丁胺衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)有机溶剂中,式II化合物与式III化合物在氧化银作用下反应得到式IV化合物;
(2)式IV化合物于碱性条件下脱除甲基后,调pH至5-6即可得到式I化合物。
3.权利要求2所述的制备方法,其特征在于步骤(1)中有机溶剂优选乙腈、甲苯、二氧六环中的一种或几种。式II化合物:式III化合物=1:1.2-1.5(摩尔比),氧化银的摩尔用量为式III化合物的2倍,反应温度优选为70℃至回流温度。
4.权利要求2-3任一项所述的制备方法,其特征在于步骤(1)反应中优选加入式III化合物摩尔量4%-5%的AgOTf。
5.权利要求2-4任一项所述的制备方法,其特征在于步骤(2)中碱性条件优选NaOH/MeOH或KOH/MeOH,pH为9-10。
6.一种制备式I化合物的式V中间体,其特征在于式V结构如下:R选自C1-C6烷基、苄基,优选甲基、乙基等。
7.一种式IV中间体的制备方法,其特征在于包括如下步骤:有机溶剂中,式II化合物与式III化合物在氧化银作用下反应得到式IV化合物。
8.权利要求1所述的式I结构的苯异噁唑乙氧基环丁胺衍生物或其药学上可接受的盐在制备PTP1B抑制剂中的应用。在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
9.一种药物组合物,其特征在于该药物组合物以权利要求1所述的式I结构的苯异噁唑乙氧基环丁胺衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
10.权利要求10所述的药物组合物,其特征在于该药物组合物还可包括其他治疗糖尿病的药物。该药物组合物还可包括药学上可接受的辅料。该药物组合物的剂型选自固体制剂、液体制剂或半固体制剂。优选片剂、胶囊或注射剂。