1.靶向AMPK的抑制剂和/或siRNA与蛋白酶体抑制剂组合在制备抗肿瘤药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述靶向AMPK的抑制剂为特异地结合并抑制AMPK三聚体的小分子药物、特异地结合并抑制AMPK的小分子肽、特异地结合并抑制AMPK的反义化合物中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述小分子药物选自Dorsomorphin;或所述小分子肽选自靶向AMPK的sRNA或sgRNA;或所述反义化合物选自硫代磷酸寡核苷酸。
4.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述靶向AMPK的siRNA为靶向作用于AMPKα亚基的siRNA、靶向作用于AMPKβ亚基的siRNA、靶向作用于AMPKγ亚基的siRNA、靶向作用于AMPK亚基的病毒介导的shRNA中的至少一种;
所述蛋白酶体抑制剂选自蛋白酶体抑制剂Bortezomib、蛋白酶体抑制剂MG132、蛋白酶体抑制剂Carfilzomib、蛋白酶体抑制剂Ixazomib中的至少一种。
5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,靶向AMPK的Dorsomorphin与蛋白酶体抑制剂Bortezomib联合作用在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,靶向AMPK的Dorsomorphin与蛋白酶体抑制剂Bortezomib联合作用时,所述靶向AMPK的Dorsomorphin的药物浓度为10μmol/L~20μmol/L;所述蛋白酶体抑制剂Bortezomib的药物浓度为0.5μmol/L~1μmol/L。
7.如权利要求1所述的应用,其特征在于,靶向作用于AMPKα亚基的siRNA与蛋白酶体抑制剂Bortezomib联合作用在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述靶向作用于AMPKα亚基的siRNA包括si-AMPKα1、si-AMPKα2中的至少一种,且所述si-AMPKα1和所述si-AMPKα2的碱基序列如下:si-AMPKα1:
正义链:5’-GGAUUAUUGUCACAGGCAUdTdT-3’;
反义链:5’-AUGCCUGUGACAAUAAUCCdTdT-3’;
si-AMPKα2:
正义链:5’-CCACUCUCCUGAUGCAUAUdTdT-3’;
反义链:5’-AUAUGCAUCAGGAGAGUGGdTdT-3’。
9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述si-AMPKα1和所述si-AMPKα2的碱基序列的3’端添加有两个呈单链悬挂结构的脱氧核糖核苷酸。
10.如权利要求1至9任一项所述的应用,其特征在于,所述蛋白酶体抑制剂替换为分子伴侣蛋白HSP90的抑制剂和/或siRNA,或所述蛋白酶体抑制剂替换为分子伴侣蛋白HSP70的抑制剂和/或siRNA。
11.一种用于治疗肿瘤的药物或试剂盒,其特征在于,包括靶向AMPK的抑制剂、靶向AMPK的siRNA中的至少一种以及蛋白酶体抑制剂。
12.如权利要求11所述的药物或试剂盒,其特征在于,所述药物或试剂盒的药物活性成分为靶向AMPK的Dorsomorphin与蛋白酶体抑制剂Bortezomib。
13.如权利要求12所述的药物或试剂盒,其特征在于,所述靶向AMPK的Dorsomorphin的药物浓度为10μmol/L~20μmol/L;所述蛋白酶体抑制剂Bortezomib的药物浓度为0.5μmol/L~1μmol/L。
14.如权利要求11所述的药物或试剂盒,其特征在于,所述药物或试剂盒的药物活性成分为靶向作用于AMPKα亚基的siRNA与蛋白酶体抑制剂Bortezomib。
15.如权利要求14所述的药物或试剂盒,其特征在于,所述靶向作用于AMPKα亚基的siRNA包括si-AMPKα1、si-AMPKα2中的至少一种,且所述si-AMPKα1和所述si-AMPKα2的碱基序列如下:si-AMPKα1:
正义链:5’-GGAUUAUUGUCACAGGCAUdTdT-3’;
反义链:5’-AUGCCUGUGACAAUAAUCCdTdT-3’;
si-AMPKα2:
正义链:5’-CCACUCUCCUGAUGCAUAUdTdT-3’;
反义链:5’-AUAUGCAUCAGGAGAGUGGdTdT-3’。