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专利号: 201911011605X
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-07-29
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种交联度可调的紫外光固化透明质酸水凝胶的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

(1)将分子量为100000的透明质酸溶于去离子水(1~3wt%),形成均匀透明的溶液,加入1~1.5倍体积的DMF,机械搅拌,冷却至3~4℃,并保持该搅拌及温度条件;取摩尔比为

1.2~1.5倍的甲基丙烯酸酐的缓慢滴加,每秒1~3滴;之后用0.4~0.6M氢氧化钠溶液调节混合物的pH值至8~9;反应10~12h后,然后加入0.5M氯化钠固体继续搅拌0.5~1h;以乙醇为沉淀剂,得到白色絮凝沉淀;沉淀物用水和乙醇混合物洗涤,水和乙醇的体积比1/9~3/

7,洗涤时体积比依次递减;最后,将产品溶解在去离子水(1~2wt%)中,透析2~4天,冷冻干燥,得到白色海绵状固体,即甲基丙烯酸化透明质酸(HAMA);

(2)将N-乙酰-L-半胱氨酸溶于去离子水中(0.01~0.1mol/L),加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.0001~0.001mol/L)和季戊四醇(0.002~0.005mol/L),加入4-二甲基氨基吡啶(0.005~0.01g),持续反应6~12小时,重结晶后得到四臂巯基交联剂(PE(NAC)4);

(3)将步骤(1)所得的甲基丙烯酸化透明质酸溶于去离子水中,加入步骤(2)制备的四臂巯基交联剂(0.5~5wt%)和0.1wt%的光引发剂(Irgacure 2959);然后在紫外光(405nm,5cm)下固化一段时间,得到透明质酸水凝胶;加入不同质量分数的四臂巯基交联剂得到不同交联度的水凝胶(HAMA/PE(NAC)4)。

2.如权利要求1所述的一种交联度可调的紫外光固化透明质酸水凝胶的制备方法,其特征在于,所述的四臂巯基交联剂是一种水性交联剂。

3.如权利要求1或2所述的一种交联度可调的紫外光固化透明质酸水凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,将N-乙酰-L-半胱氨酸溶于去离子水中(0.01mol/L),加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.0001mol/L)和季戊四醇(0.002mol/L),加入

4-二甲基氨基吡啶(0.005g),持续反应6小时,重结晶后得到四臂巯基交联剂(PE(NAC)4)。

4.如权利要求1或2所述的一种交联度可调的紫外光固化透明质酸水凝胶的制备方法,其特征在于,所述的四臂巯基交联剂由半胱氨酸衍生物和季戊四醇经过酯化反应制备所得。

5.如权利要求1或2所述的一种交联度可调的紫外光固化透明质酸水凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中,甲基丙烯酸化透明质酸和水性四臂巯基交联剂在紫外光下经过硫醇点击化学快速固化,将甲基丙烯酸化透明质酸溶于去离子水中(2~4%),加入四臂巯基交联剂(0.5~5wt%)和光引发剂(Irgacure 2959,0.01~0.1wt%),然后在紫外光(405nm,5cm)下固化15~150s,得到吸水倍率为20~60的透明质酸水凝胶。

6.如权利要求5所述的一种交联度可调的紫外光固化透明质酸水凝胶的制备方法,其特征在于,通过控制水性四臂交联剂的用量控制交联程度,从而控制吸水倍率和力学强度。

7.如权利要求5所述的一种交联度可调的紫外光固化透明质酸水凝胶的制备方法,其特征在于,所述的透明质酸水凝胶可以达到微米级高精度成型。

8.一种如权利要求1所述的交联度可调的紫外光固化透明质酸水凝胶的制备方法得到的透明质酸水凝胶,其特征在于,所述的透明质酸水凝胶应用于促进血管内皮生长因子的释放。