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专利号: 2019107865024
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.式I所示的L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐:式I中,

X选自:C1-C6烷基;C3-C6环烷基;或者,取代或未取代的C6-C10芳基,所述芳基上的取代基为一个或多个,独立选自卤素、羟基、氨基、C1-C6烷基或C3-C6环烷基;

Z选自:N或C-R1;R1选自氢、卤素或C1-C6烷氧基;

Y选自: R2选自氢、卤素或C1-C6烷基;R’选自氢或C1-C6烷基;m选自1,2或3;*表示与羰基的连接端;#表示与芳环的连接端;

R选自: R3、R4、R5独立选自氢、卤素、羟基、氨基或C1-C6烷基;n选自1,2或3;*表示与羰基的连接端。

2.如权利要求1所述的L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐,其特征在于:式I中,X选自:C1-C3烷基;环丙基;取代或未取代的苯基,所述苯基上的取代基为一个或多个,独立选自卤素、羟基、氨基或C1-C3烷基;

Z选自:N或C-R1;R1选自H、卤素或C1-C3烷氧基;

Y选自: R2选自氢、卤素或C1-C3烷基;R’选自氢或C1-C3烷基;m选自1或2;*表示与羰基的连接端;#表示与芳环的连接端;

R选自: R3、R4、R5独立选自氢、卤素、羟基、氨基或C1-C3烷基;n选自1;*表示与羰基的连接端。

3.如权利要求2所述的L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐,其特征在于:式I中,X选自:甲基、乙基、环丙基、苯基或卤素取代苯基;

Z选自:N或C-R1;R1选自H、卤素、甲氧基或乙氧基;

Y选自: R2选自氢、卤素或甲基;R’选自氢或甲基;m选自1或2;*表示与羰基的连接端;#表示与芳环的连接端;

R选自: R3、R4、R5独立选自H、卤素或甲基;n选自

1;*表示与羰基的连接端。

4.如权利要求3所述的L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐,其特征在于:式I中,X选自:乙基、环丙基或4-卤素取代苯基;

Z选自:N或C-R1;R1选自H、卤素或甲氧基;

Y选自 R2选自氢或甲基;R’选自氢或甲基;m选自1或2;*表示与羰基的连接端;#表示与芳环的连接端;

R选自:苯甲氧基、叔丁氧基或甲基。

5.如权利要求4所述的L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐,其特征在于:式I所示的L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物为以下化合物中的任一种:

6.式II所示的中间体或其消旋体、立体异构体、药学上可接受的盐,用于制备权利要求

1至5任一项所述的L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐:式II中,R具有权利要求1至5任一项所述式I中的定义。

7.权利要求6所述的中间体或其消旋体、立体异构体、药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:由双氢青蒿素与式III所示的氨基修饰的L-丝氨酸经醚化连接制得式II所示的中间体;或者,由双氢青蒿素与式IV所示的氨基修饰并羧基酯化的L-丝氨酸经醚化连接、酯基水解制得式II所示的中间体;

式III和式IV中,R具有权利要求1至5任一项所述式I中的定义;式IV中,R”选自C1-C3烷基。

8.权利要求1至5任一项所述L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:由式II所示的中间体与式V所示的氟喹诺酮化合物经酰胺型偶联制得式I所示的L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物;

式V中,X、Z和Y具有权利要求1至5任一项所述式I中的定义。

9.权利要求1至5任一项所述L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐在制备抗结核分枝杆菌的药物中的应用。

10.权利要求1至5任一项所述L-丝氨酸连接的双氢青蒿素-氟喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐在制备降血脂的药物中的应用。