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专利号: 201910661746X
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-19
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种式(I)所示一氧化氮供体小分子,

2.一种权利要求1所述一氧化氮供体小分子的制备方法,其特征在于所述方法按如下步骤进行:

(1)将苯基硫脲(S‑1)溶于去离子水中,加入钼酸钠二水合物,冰浴环境下,搅拌过程中缓慢滴加30%过氧化氢,室温反应4个小时后,抽滤,收集固体沉淀,将沉淀用去离子水洗涤,洗涤后的固体溶于甲醇中,加入石油醚沉淀,抽滤至干,得到式(S‑2)所示化合物;

(2)冰浴环境下,将对硝基苄溴(1‑1)溶于乙腈中,加入N‑羟基氨基甲酸叔丁酯,搅拌过程中,缓慢滴加二氮杂二环,室温搅拌反应3个小时后,反应液蒸除溶剂后加入10倍体积饱和碳酸钾水溶液,并用二氯甲烷萃取,有机相用饱和盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后,过滤,滤液浓缩,以体积比1:5的乙酸乙酯/石油醚为展开剂进行硅胶薄层层析,收集Rf值为0.45的产物,干燥,得到式(1‑2)所示化合物;

(3)将步骤(2)所得式(1‑2)所示化合物溶于4.0M氯化氢二氧六环溶液中,在室温下搅拌反应30分钟后,将反应混合物滴入乙醚中,离心,弃去上清液,抽干乙醚,得到式(1‑3)所示化合物;

(4)将步骤(1)所得式(S‑2)所示化合物和步骤(3)所得式(1‑3)所示化合物,溶于N,N‑二甲基甲酰胺中,然后加入4‑二甲氨基吡啶和氢氧化钾,在室温搅拌反应48个小时,将反应液倒入去离子水中,然后用二氯甲烷萃取,有机相用饱和盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后,过滤,滤液浓缩,以体积比1:1的乙酸乙酯/石油醚为展开剂进行硅胶薄层层析,收集Rf值为

0.5的产物,干燥,得到式(I)所示一氧化氮供体小分子;

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于步骤(1)中去离子水体积用量以式(S‑1)所示化合物物质的量计为10‑20mL/mmol;式(S‑1)所示化合物与钼酸钠二水合物、30%过氧化氢的投料物质的量之比为1:0.01~0.02:1~5。

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于步骤(2)中乙腈体积用量以式(1‑1)所示化合物物质的量计为5‑15mL/mmol,式(1‑1)所示化合物与N‑羟基氨基甲酸叔丁酯、二氮杂二环的投料物质的量之比为1:1~3:1~3。

5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于步骤(2)滤液浓缩至0.5~1g/mL。

6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于步骤(3)中4.0M氯化氢二氧六环溶液体积用量以式(1‑2)所示化合物质量计为5‑15mL/g。

7.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于步骤(3)将反应混合物滴入乙醚中,

13000rpm离心3分钟,弃去上清液,再加入乙醚,离心,去上清,重复操作3次。

8.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于步骤(4)中N,N‑二甲基甲酰胺体积用量以式(1‑3)所示化合物物质的量计为10‑20mL/mmol,式(1‑3)所示化合物与式(S‑2)所示化合物、4‑二甲氨基吡啶和氢氧化钾的投料物质的量之比为1:1~3:1~2:1~5。

9.一种权利要求1所述式(I)所示一氧化氮供体小分子在制备肿瘤细胞活性抑制剂中的应用。

10.如权利要求9所述的应用,其特征在于所述细胞为人前列腺癌细胞PC‑3。