1.一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法,其特征在于:以不同取代的邻溴苯甲酰胺衍生物为原料,以取代的磺酰基乙腈类化合物作为砜基来源,在有机溶剂、氮气和一定温度条件下,以一价铜盐为催化剂,以碳酸盐为碱,以N,N'-二甲基乙二胺为配体,基于铜催化Ullmann偶联策略反应制得C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物;
其中,所述的C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物,通式如式(Ⅰ)所示:
所述的邻溴苯甲酰胺衍生物,通式如式(Ⅱ)所示:
所述的取代的磺酰基乙腈,其通式如式(Ⅲ)所示:
其中:
R1为连接在邻溴苯甲酰胺左侧芳环上的取代基,选自卤素、甲基中的任意一种或多种;
R2为连接在氮原子上的芳烃类取代基或脂肪族类取代基,选自取代芳基、苯乙基、丁基中的任意一种;
R3为连接在砜基上的芳烃类取代基或脂肪族类取代基,选自取代芳基、甲基中的任意一种;
所述反应机理为:首先铜盐催化剂和原料(II)通过氧化加成反应得到中间体1,中间体
1和取代的磺酰基乙腈在碱的作用下发生配体置换得到中间体2,中间体2通过还原消除得到中间体3,中间体3经过分子内亲核加成反应得到中间体4,最后中间体4通过异构化得到目标产物(I)。
2.根据权利要求1所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法,其特征在于包括如下步骤:(1)室温下,向装有磁力搅拌子的反应管中依次加一定量取代的邻溴苯甲酰胺衍生物,取代的磺酰基乙腈,铜盐催化剂,碳酸盐,N,N'-二甲基乙二胺,氮气条件下用注射器加入有机溶剂,将反应管放在一定温度油浴锅中搅拌反应;
(2)反应完成后,将所得溶液冷却至室温,向反应液中加入一定量去离子水,混合均匀,每次以一定量乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作,将粗产物从反应液中萃取出来,合并萃取液,并通过旋转蒸发器除去溶剂;残余物用硅胶柱进行纯化,硅胶规格为200目~300目,洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯,其体积比为3:1-10:1,制得C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物。
3.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的取代的磺酰基乙腈为邻溴苯甲酰胺类化合物的
1.0~3.5倍物质的量;铜盐催化剂用量为邻溴苯甲酰胺类化合物的0.1-0.3倍物质的量;碳酸盐用量为邻溴苯甲酰胺类化合物的2.0-4.0倍物质的量;N,N'-二甲基乙二胺用量为邻溴苯甲酰胺类化合物的0.2-0.6倍物质的量。
4.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的取代基R1为0、1或2个,R2、R3为1个。
5.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的铜盐催化剂为CuI、CuBr、CuCl中的至少一种。
6.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种。
7.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的溶剂为DMF、DMSO、NMP、甲苯中的一种,所述的有机极性溶剂极性参数大于2.4,所述溶剂用量能够使得反应顺利进行。
8.根据权利要求1或2任一项所述的一种铜催化“一锅法”制备C-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的反应是在常压和氮气下进行,所述的反应温度为
100℃~140℃,反应时间为12h~24h。