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专利号: 2019102699969
申请人: 辽宁大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-30
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.基于动态亚胺键的共聚物复合胶束,其特征在于,所述共聚物复合胶束是,以基于动态亚胺键连接的聚乙二醇单甲醚-b-聚己内酯嵌段共聚物(MPEG-b-PCL)和基于动态亚胺键连接的聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚己内酯嵌段共聚物(PNVCL-b-PCL)为构筑单元,制备的以PCL为核,MPEG和PNVCL为混合壳的共聚物复合胶束。

2.基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

1)端醛基聚乙二醇单甲醚(MPEG-CHO)的制备:以二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,聚乙二醇单甲醚(MPEG)和对甲酰基苯甲酸(p-CBA)反应得到端醛基聚乙二醇单甲醚(MPEG-CHO);

2)端醛基聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-CHO)的制备:以偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,巯基乙醇(HSCH2CH2OH)为链转移剂,1,4二氧六环为溶剂,引发N-乙烯基己内酰胺(NVCL)聚合,得到端羟基聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-OH);以二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,PNVCL-OH与对甲酰基苯甲酸(p-CBA)反应得到端醛基聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-CHO);

3)端氨基聚己内酯(H2N-PCL)的制备:以辛酸亚锡(Sn(Oct)2)为催化剂,N-(叔丁氧羰基)乙醇胺为引发剂,引发ε-己内酯(ε-CL)开环聚合得到端N-(叔丁氧羰基)氨基聚己内酯(Boc-NH-PCL);以二氯甲烷为溶剂,Boc-NH-PCL与三氟乙酸(TFA)反应得到端氨基聚己内酯(H2N-PCL);

4)聚乙二醇单甲醚-b-聚己内酯嵌段共聚物(MPEG-b-PCL)的制备:MPEG-CHO和H2N-PCL发生席夫碱反应,得到聚乙二醇单甲醚-b-聚己内酯嵌段共聚物(MPEG-b-PCL);

5)聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚己内酯嵌段共聚物(PNVCL-b-PCL)的制备:PNVCL-CHO和H2N-PCL发生席夫碱反应,得到聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚己内酯嵌段共聚物(PNVCL-b-PCL);

6)共聚物复合胶束的制备:取MPEG-b-PCL和PNVCL-b-PCL,用四氢呋喃溶解,然后透析除去溶剂得共聚物复合胶束。

3.根据权利要求2所述的基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法,其特征在于:

步骤1)包括如下步骤:取聚乙二醇单甲醚(MPEG)、对甲酰基苯甲酸(p-CBA)、二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP),25℃搅拌反应24h,反应结束后,将反应混合液过滤,滤液旋转蒸发浓缩,得到的固体用异丙醇溶解,4℃放置过夜,过滤,所得固体物依次用异丙醇和乙醚洗涤,真空干燥得端醛基聚乙二醇单甲醚(MPEG-CHO);

所述DCC与所述DMAP的摩尔比为4:1;

所述MPEG与所述p-CBA的摩尔比为1:10。

4.根据权利要求2所述的基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法,其特征在于:

步骤2)包括如下步骤:将N-乙烯基己内酰胺(NVCL)、偶氮二异丁腈(AIBN)、巯基乙醇(HSCH2CH2OH)和1,4二氧六环在室温下混合搅拌,待固体充分溶解后,68℃反应24h,反应结束后,过滤,滤液旋转蒸发除去溶剂得到端羟基聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-OH);以二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,将PNVCL-OH用二氯甲烷溶解后与对甲酰基苯甲酸(p-CBA)反应,反应结束后,反应混合液过滤,滤液滴入乙醚中得沉淀,过滤、洗涤、干燥得到端醛基聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-CHO);

所述巯基乙醇与所述N-乙烯基己内酰胺的摩尔比为1:36~44

所述DCC与所述DMAP的摩尔比为4:1;

所述p-CBA与所述PNVCL-OH的摩尔比为10:1。

5.根据权利要求2所述的基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法,其特征在于:

步骤3)包括如下步骤:将N-(叔丁氧羰基)乙醇胺、ε-己内酯(ε-CL)和辛酸亚锡(Sn(Oct)2)置于反应瓶中,抽真空通氮气,在氮气保护下,120℃搅拌反应24h,所得固体用二氯甲烷溶解,溶液缓慢滴加到乙醚中沉淀,2℃放置12h,过滤、干燥得到Boc-NH-PCL;以二氯甲烷为溶剂,Boc-NH-PCL与三氟乙酸(TFA)反应,反应结束后再将反应混合液滴加到乙醚中得到沉淀,过滤、真空干燥得到端氨基聚己内酯(H2N-PCL);

所述N-(叔丁氧羰基)乙醇胺与所述ε-己内酯的摩尔比为1:30~60;

所述三氟乙酸与二氯甲烷的体积比为1:7~10。

6.根据权利要求2所述的基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法,其特征在于:

步骤4)包括如下步骤:取MPEG-CHO和H2N-PCL,溶解于二氯甲烷中,磁力搅拌反应5min后,将混合溶液滴入乙醚中得沉淀,过滤、干燥得聚乙二醇单甲醚-b-聚己内酯嵌段共聚物(MPEG-b-PCL);

所述MPEG-CHO与H2N-PCL的质量比为1:0.9~1.1。

7.根据权利要求2所述的基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法,其特征在于:

步骤5)包括如下步骤:取PNVCL-CHO和H2N-PCL,溶解于二氯甲烷中,磁力搅拌反应5min后,将混合溶液滴入乙醚中得沉淀,过滤、干燥得聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚己内酯嵌段共聚物(PNVCL-b-PCL);

所述PNVCL-CHO与H2N-PCL的质量比为1:1.0~1.2。

8.根据权利要求2所述的基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法,其特征在于:

步骤6)包括如下步骤:取MPEG-b-PCL和PNVCL-b-PCL,用四氢呋喃溶解,室温下搅拌24h,然后在搅拌下缓慢滴加到超纯水中,透析除去四氢呋喃,得共聚物复合胶束;所述MPEG-b-PCL和PNVCL-b-PCL的摩尔比为1:0.6~1.5。

9.权利要求1所述的基于动态亚胺键的共聚物复合胶束作为纳米药物载体材料在药物控制释放中的应用。