1.一种皮下填充透明质酸凝胶的制备方法,其特征在于,所述制备方法按以下步骤进行:a.醛基透明质酸钠的制备
将透明质酸钠置于去离子水中,透明质酸钠与去离子水质量体积比为1g:20~100mL,室温下搅拌10小时,形成透明质酸钠水溶液,在透明质酸钠水溶液中加入高碘酸钠,透明质酸钠分子链上羟基与高碘酸钠的摩尔比为1:0.05~10,室温下搅拌均匀,在25~60℃条件下反应,反应时间为1~24小时,将反应结束后的透明质酸钠、高碘酸钠的混合溶液进行透析,透析时间为2天,形成醛基透明质酸钠溶液,将醛基透明质酸钠溶液在温度为-50℃、压强为1~20Pa条件下,冷冻干燥48小时,得到醛基摩尔取代度为0.1~0.9的醛基透明质酸钠;
b.马来酰化醛基透明质酸钠的制备
将由步骤a得到的醛基透明质酸钠和马来酸酐置于非质子溶剂中,醛基透明质酸钠与非质子溶剂质量体积比为1g:5~100mL,醛基透明质酸钠N-乙酰-D-氨基葡糖单元上羟基与马来酸酐的摩尔比为1:1~10,室温下搅拌均匀,在25~80℃条件下反应,反应时间为12~
48小时,在反应结束后的醛基透明质酸钠、马来酸酐、非质子溶剂的混合溶液中加入1mol/L的碱溶液,调整混合溶液的pH值至7-8,将调整pH值后的混合溶液进行透析,透析时间为2天,形成马来酰化醛基透明质酸钠溶液,将马来酰化透明质酸钠溶液在温度为-50℃、压强为1~20Pa条件下,冷冻干燥24~72小时,得到马来酰基摩尔取代度为1.0~2.0的马来酰化醛基透明质酸钠;
c.酰肼基透明质酸钠的制备
将透明质酸钠置于去离子水中,透明质酸钠与去离子水质量体积比为1g:20~100mL,室温下搅拌10小时,形成透明质酸钠水溶液,在透明质酸钠水溶液中依次加入己二酰肼、活化剂、活化辅助剂,透明质酸钠分子链上羧基与己二酰肼的摩尔比为1:1~40,透明质酸钠分子链上羧基与活化剂的摩尔比为1:1~10,活化剂和活化辅助剂的摩尔比为1:0.1~10,室温下搅拌均匀,在透明质酸、己二酰肼、活化剂、活化辅助剂的混合溶液中加入0.1mol/L的盐酸,将混合溶液的pH调至3.0~6.5,调整pH后的混合溶液在5~40℃条件下反应,反应时间为1~24小时,将反应结束后的混合溶液进行透析,透析时间为2天,形成酰肼基透明质酸钠溶液,将酰肼基透明质酸钠溶液在温度为-50℃、压强为1~20Pa条件下,冷冻干燥48小时,得到酰肼基摩尔取代度为0.1~0.8的酰肼基透明质酸钠;
d.皮下填充透明质酸凝胶的制备
将由步骤b得到的马来酰化醛基透明质酸钠与紫外光引发剂、磷酸盐缓冲溶液按照质量百分比分别为:马来酰化醛基透明质酸钠 2~20%
光引发剂 0.05~0.1%磷酸盐缓冲溶液 79.9~97.95%的比例,室温下混合均匀,得到透明质酸凝胶A组分;
将由步骤c得到的酰肼基透明质酸钠与紫外光引发剂、磷酸盐缓冲溶液按照质量百分比分别为:酰肼基透明质酸钠 2~20%
光引发剂 0.05~0.1%磷酸盐缓冲溶液 79.9~97.95%的比例,室温下混合均匀,得到透明质酸凝胶B组分;
将透明质酸凝胶A组分、透明质酸凝胶B组分按照体积比1:1混合,得到皮下填充透明质酸凝胶。
2.根据权利要求1所述的一种皮下填充透明质酸凝胶的制备方法,其特征在于:所述非质子溶剂为二甲基亚砜或乙腈或1,3-二甲基-2-咪唑啉酮中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种皮下填充透明质酸凝胶的制备方法,其特征在于:所述碱溶液为碳酸钾或碳酸氢钠溶液或碳酸氢钾溶液或碳酸钠溶液中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种皮下填充透明质酸凝胶的制备方法,其特征在于:所述活化剂为二环己基碳二亚胺或N,N'-二异丙基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种皮下填充透明质酸凝胶的制备方法,其特征在于:所述活化辅助剂为N-羟基琥珀酰亚胺或1-羟基苯并三唑中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种皮下填充透明质酸凝胶的制备方法,其特征在于:所述光引发剂为2-羟基-2-甲基-1-对羟乙基醚基苯基丙酮或1-羟基环己基苯基甲酮或2,2-二甲氧基-苯基苯乙酮中的一种。
7.根据权利要求1所述的一种皮下填充透明质酸凝胶的制备方法,其特征在于:所述磷酸盐缓冲溶液为pH值为7.0~7.4的Na2HPO4-NaH2PO4缓冲溶液或K2HPO4-KH2PO4缓冲溶液中的一种。