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专利号: 2019100737985
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-19
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺,其特征在于包括以下步骤:

1)将L-苯丙氨醇与(RS)-2-四氢糠酸在第一有机溶剂中进行拆分反应后所得的非对映异构体盐,经重结晶得(S)-2-四氢糠酸粗品,粗品经后处理得到高光学纯度的(S)-2-四氢糠酸,其ee值>99%;合并拆分母液和重结晶母液,得到含有(R)-2-四氢糠酸的混合液;

2)将步骤1)所得混合液中的(R)-2-四氢糠酸与D-苯丙氨醇反应成盐,所述盐经重结晶得(R)-2-四氢糠酸粗品,粗品经后处理得高光学纯的(R)-2-四氢糠酸,其ee值>99%。

2.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺,其特征在于步骤1)中,所述第一有机溶剂为酸酯类溶剂、酮类溶剂、烃的衍生物中的一种或两种以上混合溶剂;所述酸酯类溶剂为甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯或丁酸酯,所述酮类溶剂为丙酮、丁酮或4-甲基-2-戊酮,所述烃的衍生物为乙腈。

3.根据权利要求2所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺,其特征在于所述第一有机溶剂为乙酸乙酯和丙酮的混合溶剂,乙酸乙酯和丙酮的体积比为1 4 : 1,优选为1 3 : ~ ~

1。

4.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺,其特征在于步骤1)中,拆分反应的温度为10 30℃,优选为20℃;拆分反应的时间为0.5 3h,优选为1h;(RS)-2-四氢~ ~糠酸与L-苯丙氨醇的投料摩尔比为1   3.2 : 1,优选为1.5 : 1。

~

5.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺,其特征在于步骤1)或步骤2)中,重结晶所用溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、4-甲基-2-戊酮、乙腈中的一种或两种以上混合溶剂,优选为丙酮;重结晶得温度为15 25℃,优选为20℃。

~

6.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺,其特征在于步骤1)中,后处理的步骤为:粗品用无机酸水溶液调节pH<2后,用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取,分液得水相和有机相,有机相经干燥、浓缩得到所述高光学纯度的(S)-2-四氢糠酸。

7.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺,其特征在于步骤1)中还包括回收L-苯丙氨醇过程,过程步骤为:拆分母液和重结晶中的非对映异构体盐,经酸化萃取到水相后,再碱化萃取到有机相,最后干燥、浓缩回收得到L-苯丙氨醇产品。

8.根据权利要求7所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺,其特征在于酸化的条件为pH<2,酸化采用的酸为浓盐酸或硫酸水溶液,优选为硫酸水溶液;碱化的条件为pH>10,碱化采用的碱为氢氧化钾水溶液或氢氧化钠水溶液,优选为氢氧化钠水溶液。

9.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺,其特征在于步骤2)中,后处理的步骤为:粗品用无机酸水溶液调节pH<2后,用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取,分液得水相和有机相,有机相经干燥、浓缩得到所述高光学纯的(R)-2-四氢糠酸。

10.根据权利要求1所述的一种光学纯2-四氢糠酸的制备工艺,其特征在于步骤2)中(R)-2-四氢糠酸与D-苯丙氨醇反应的具体步骤为:将所述混合液进行浓缩回收溶剂,浓缩物用无机酸水溶液调至pH<2,然后加入二氯甲烷或乙酸乙酯进行萃取,萃取相经干燥、浓缩后得到低光学纯度的(R)-2-四氢糠酸,所述低光学纯度的(R)-2-四氢糠酸再与D-苯丙氨醇在第二有机溶剂中进行反应;所述第二有机溶剂为乙酸乙酯和丙酮的混合溶剂。