1.一种spink1抗原,其特征在于,是如下a)-f)中任一种的多肽:a)RQTSILIQKSGPC(SEQ ID NO.1);
b)将SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有spink1抗原表位功能的由a)衍生的多肽;
c)MKVTGIFLLSALALLSLS(SEQ ID NO.2);
d)将SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有spink1抗原表位功能的由c)衍生的多肽;
e)GNTGADSLGREAKCYNE(SEQ ID NO.3);
f)将SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有spink1抗原表位功能的由e)衍生的多肽。
2.一种能够特异性结合spink1的抗体及其功能片段,其特征在于,是如下a1)-c1)中任一种的抗体及其功能片段:a1)SEQ ID NO.1的第一抗体,所述第一抗体及其功能片段包括轻链和重链;
所述轻链具有由1CDR-L1、1CDR-L2、1CDR-L3组成的轻链CDR;所述重链具有由
1CDR-H1、1CDR-H2、1CDR-H3组成的重链CDR;
所述1CDR-L1、1CDR-L2、1CDR-L3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.4、5和6所示,所述
1CDR-H1、1CDR-H2、1CDR-H3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.7、8和9所示;
b1)SEQ ID NO.2的第二抗体,所述第二抗体及其功能片段包括轻链和重链;
所述轻链具有由2CDR-L1、2CDR-L2、2CDR-L3组成的轻链CDR;所述重链具有由
2CDR-H1、2CDR-H2、2CDR-H3组成的重链CDR;
所述2CDR-L1、2CDR-L2、2CDR-L3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.10、11和12所示,所述2CDR-H1、2CDR-H2、2CDR-H3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.13、14和15所示;
c1)SEQ ID NO.2的第三抗体,所述第三抗体及其功能片段包括轻链和重链;
所述轻链具有由3CDR-L1、3CDR-L2、3CDR-L3组成的轻链CDR;所述重链具有由
3CDR-H1、3CDR-H2、3CDR-H3组成的重链CDR;
所述3CDR-L1、3CDR-L2、3CDR-L3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.16、17和18所示,所述3CDR-H1、3CDR-H2、3CDR-H3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.19、20和21所示。
3.根据权利要求2所述的抗体及其功能片段,其特征在于,所述抗体及其功能片段包括spink1嵌合抗体及其功能片段;
优选地,所述抗体包含牛、马、乳牛、猪、绵羊、山羊、大鼠、小鼠、狗、猫、兔、骆驼、驴、鹿、貂、鸡、鸭、鹅、火鸡、斗鸡或人的IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE或IgD任何其中之一恒定区的序列;
优选地,所述功能片段包括F(ab’)2、Fab’、Fab、Fv、scFv、双特异抗体和抗体最小识别单位中的一种或多种。
4.一种产生权利要求2或3所述的能够特异性结合spink1的抗体及其功能片段的杂交瘤细胞,其特征在于,是如下a2)-c2)中任一种的杂交瘤细胞:a2)产生第一抗体的杂交瘤细胞,保藏号为CGMCCNo.15196;
b2)产生第二抗体的杂交瘤细胞,保藏号为CGMCCNo.15698;
c2)产生第三抗体的杂交瘤细胞,保藏号为CGMCCNo.15699。
5.一种分离的核酸分子,其特征在于,所述核酸分子选自如下核酸:a3)、DNA或RNA,其编码权利要求2或3所述的抗体及其功能片段;
b3)、与a3)中定义的核酸互补的核酸。
6.一种载体,其特征在于,包括权利要求5所述的核酸分子。
7.权利要求1所述的spink1抗原在如下a4)或b4)中的应用:a4)制备能够特异性结合spink1的抗体;
b4)筛选以spink1蛋白为靶点的药物。
8.权利要求2或3所述抗体及其功能片段在如下a5)-d5)中的应用:a5)、用于检测spink1蛋白的表达水平;
b5)、作为以spink1蛋白为靶点的药物的载体;
c5)、用于纯化或分离spink1蛋白;
d5)、用于制备检测spink1蛋白的产品;
优选地,所述spink1蛋白的来源为牛、马、乳牛、猪、绵羊、山羊、大鼠、小鼠、狗、猫、兔、骆驼、驴、鹿、貂、鸡、鸭、鹅、火鸡、斗鸡或人;
优选地,所述a5)中的检测的方法包括westernblot法、免疫组化、免疫染色或ELISA法;
优选地,所述a5)中的检测的样本包括全血、血清、血浆、尿液或肿瘤囊泡;
优选地,所述b5)中的药物用于治疗肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌或肾癌;
优选地,所述d5)中的产品包括ELISA试剂盒、胶体金试剂盒或磁珠法试剂盒。
9.一种组合物,其特征在于,所述组合物包括权利要求2或3所述抗体及其功能片段和至少一种诊断剂和/或治疗剂;
所述抗体及其功能片段与诊断剂和/或治疗剂以偶联形成免疫偶联物。
10.一种含有权利要求2或3所述抗体及其功能片段的试剂盒,其特征在于,所述试剂盒为ELISA试剂盒、胶体金试剂盒或磁珠法试剂盒,所述试剂盒用于检测spink1蛋白。