利索能及
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专利号: 2018105181162
申请人: 西安培华学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-02-06
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体:其中:

R1选自C1-6烷基、卤代C1-6烷基或-COR’;

R’选自C1-4烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基、C1-4烷氧基、5-7元杂环基,其中,所述C1-4烷基、5-7元杂环基任选被1-3个选自卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、羟基、硝基、氰基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基的基团所取代;

R2、R3、R4、R5各自独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基;

R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基,其中,所述C1-6烷基、C1-6烷氧基任选被1-3个选自卤素、羟基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基的基团所取代。

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,R1选自己基或-COR’,R’选自二甲氨基、5-甲基-噻吩-2-基或1-甲基-吡咯烷-3-基。

3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述R2、R3、R4、R5为氢。

4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢、溴、甲氧基乙氧基、三氟甲基或乙基。

5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自:

6.一种药物组合物,包含至少一种根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体,以及药学上可接受的载体、赋形剂或其组合。

7.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述赋形剂为稀释剂。

8.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体或者根据权利要求6所述的药物组合物在制备药物中的应用,所述药物用于预防和治疗心肌缺血。

9.一种制备根据权利要求1所述的式(I)化合物的方法,所述方法包括以下步骤:步骤1:使式(II)所示的四氢喹啉羧酸与式(III)所示的吡啶甲酰肼在缩合剂、缚酸剂的存在下反应以生成式(IV)所示的双酰肼化合物:步骤2:使式(IV)所示的双酰肼化合物在脱水剂的存在下反应以生成式(I)化合物:其中,R1-R9的定义如权利要求1中所述。

10.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,步骤1中所述缩合剂为1-乙基-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和1-羟基-苯并三氮唑(HOBt);所述缚酸剂选自吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶或三乙胺。

11.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,步骤2中所述脱水剂为N-(三乙基铵磺酰)氨基甲酸甲酯(伯吉斯试剂)。