1.一种还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
将基于多糖的还原响应自解聚接枝聚合物和药物溶于二甲基亚砜溶液中,置于透析袋中用水透析,然后冻干、收集即得载药胶束。
2.如权利要求1所述的一种还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法,其特征在于,所述药物为阿霉素、紫杉醇、喜树碱和姜黄素中的至少一种。
3.如权利要求1或2所述的一种还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法,其特征在于,所述基于多糖的还原响应自解聚接枝聚合物、药物和二甲基亚砜溶液中固液比为
10~100mg∶2~10mg∶5~30mL。
4.如权利要求1所述的一种还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法,其特征在于,所述基于多糖的还原响应自解聚接枝聚合物的制备方法包括以下步骤:
1)将多糖和3-叠氮基丙酸溶于去离子水中,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺,进行反应,然后透析,冻干得到多糖-叠氮衍生物;
2)将丙炔酸和双(2-羟基乙基)二硫醚溶于四氢呋喃中,然后加入二环己基碳二亚胺和
4-二甲氨基吡啶,室温反应过夜,过滤除去白色沉淀,用硅胶柱提纯得炔-二硫键-羟基,其结构式如下:
3)将4-氨基苯甲醇溶于四氢呋喃/饱和碳酸氢钠水溶液的混合溶液中,然后加入氯甲酸苯酯,室温反应,加入乙酸乙酯,用水洗涤,干燥,用硅胶柱提纯得自解聚聚合物单体,其结构式如下:
4)将步骤3)得到的自解聚聚合物单体溶于二甲基亚砜中,加入二月桂酸二丁基锡,进行反应,加入步骤2)得到的炔-二硫键-羟基,继续反应,然后沉入甲醇中,得到自解聚聚合物;
5)将步骤1)得到的多糖-叠氮衍生物和步骤4)自解聚聚合物溶解,进行反应,然后透析,冻干,得到基于多糖的还原响应自解聚接枝聚合物。
5.如权利要求4所述的一种还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述多糖为葡聚糖、海藻酸钠、透明质酸、肝素、硫酸软骨素、果胶、普鲁兰多糖和环糊精中的至少一种。
6.如权利要求4或5所述的一种还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述多糖、3-叠氮基丙酸、去离子水、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的固液比为1g∶0.1~0.5g∶20mL∶0.5g∶0.3g,反应温度为40-60℃,反应时间为24-72h。
7.如权利要求4所述的一种还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述丙炔酸、双(2-羟基乙基)二硫醚、四氢呋喃、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的固液比为2g∶10g∶20mL∶7.6g∶0.4g。
8.如权利要求4所述的一种还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法,其特征在于,步骤3)中,所述4-氨基苯甲醇、四氢呋喃/饱和碳酸氢钠水溶液的混合溶液、氯甲酸苯酯和乙酸乙酯的固液比为1g∶15mL∶1.2mL∶50mL,反应时间为1-3h,且四氢呋喃/饱和碳酸氢钠水溶液的混合溶液中四氢呋喃与饱和碳酸氢钠水溶液的比为1∶1。
9.如权利要求4所述的一种还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法,其特征在于,步骤4)中,所述自解聚聚合物单体、二甲基亚砜、二月桂酸二丁基锡和炔-二硫键-羟基的固液比为0.5g∶5mL∶0.06g∶0.5g,第一步反应时间为0.5-4h,继续反应时间为1-3h,反应温度为110℃。
10.如权利要求3所述的一种还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法,其特征在于,步骤5)中,所述多糖-叠氮衍生物和自解聚聚合物质量比为1∶0.1~1∶2;所述反应温度为20-60℃,反应时间为24-72h。