1.一种瑞舒伐他汀钠的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(4R-Cis)-6-羟甲基-2,
2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯与对甲苯磺酰氯在催化剂作用下进行磺酰化反应得到(4R-Cis)-6-对甲苯磺酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯;然后与三巯基均三嗪在碱性催化剂作用下反应得到物质A;再经氧化剂作用氧化得到物质B;再与4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛在氢化钠催化下反应得到物质C;最后经盐酸脱保护,氢氧化钠水解成盐得到瑞舒伐他汀钠;其中,物质A、物质B、物质C的结构式如下:
2.根据权利要求1所述瑞舒伐他汀钠的制备方法,其特征在于,氧化剂为四水钼酸铵和过氧化氢的混合物、间氯过氧苯甲酸中的一种。
3.根据权利要求1或2所述瑞舒伐他汀钠的制备方法,其特征在于,碱性催化剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。
4.根据权利要求1-3任一项所述瑞舒伐他汀钠的制备方法,其特征在于,磺酰化反应的催化剂为三乙胺、二甲胺、二异丙胺、吡啶、咪唑中的至少一种。
5.根据权利要求1-4任一项所述瑞舒伐他汀钠的制备方法,其特征在于,磺酰化的反应溶剂为二氯甲烷。
6.根据权利要求1-5任一项所述瑞舒伐他汀钠的制备方法,其特征在于,制备物质A的反应溶剂为1,4-二氧六环;优选地,制备物质A的反应温度为60-110℃;优选地,制备物质A的反应时间为12-18h。
7.根据权利要求1-6任一项所述瑞舒伐他汀钠的制备方法,其特征在于,制备物质B的反应温度为室温;优选地,制备物质B的反应时间为24-30h。
8.根据权利要求1-7任一项所述瑞舒伐他汀钠的制备方法,其特征在于,制备物质C的反应溶剂为四氢呋喃;优选地,制备物质C的反应温度为-60至0℃;优选地,制备物质C的反应时间为12-24h;优选地,脱保护反应温度为室温,脱保护反应时间为1-3h;优选地,水解成盐温度为室温,水解成盐时间为2-6h。
9.根据权利要求1-8任一项所述瑞舒伐他汀钠的制备方法,其特征在于,(4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯与催化剂的摩尔比为1:1.2-2;优选地,(4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1.05-1.5。
10.根据权利要求1-8任一项所述瑞舒伐他汀钠的制备方法,其特征在于,(4R-Cis)-6-对甲苯磺酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯、三巯基均三嗪、碱性催化剂的摩尔比为3-3.15:1:3.3-4.5;优选地,当氧化剂为四水钼酸铵和过氧化氢的混合物时,物质A、四水钼酸铵、过氧化氢的摩尔比1:0.15:12-18;优选地,当氧化剂为间氯过氧苯甲酸时,物质A与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:12-18;优选地,物质B与氢化钠的摩尔比为1:3.6-6;优选地,物质B与4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛的摩尔比为1:3.15-4.5;优选地,物质C与盐酸的摩尔比为1:1.05-1.2;优选地,物质C与氢氧化钠的摩尔比为1:1.05-1.2。