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专利号: 2017105265619
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.通式I或II所示的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物及其可药用盐,其特征在于,通式I或II结构如下:式中,

Z为CH2、NH或O;

m为0或1;

R为氢、甲基、羟基、乙烯基、乙炔基、氰基、苯基或取代苯基;

n为0~20的整数。

2.如权利要求1所述的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物及其可药用盐,其特征在于,式中,Z为CH2、NH或O;

m为0或1;

R为氢、甲基、羟基、乙烯基、乙炔基或氰基;

n为0~11的整数。

3.如权利要求2所述的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物为下述化合物中的任一种:

4.根据权利要求3所述的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物及其可药用盐,其特征在于,所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

5.权利要求1至4任一项所述的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物及其可药用盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:a.中间体VII的制备:以4-溴-1,8-萘二酸酐为原料,与氨水反应得到中间体III,然后将中间体Ⅲ在碱性条件与氯丙酮反应得到中间体IV,再将中间体IV溴化得到中间体V,中间体V再与2-甲基-5-硝基咪唑反应得到中间体VI,之后经硼氢化钠还原得到中间体VII;

b.通式I或II所示的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物的制备:以乙二醇单甲醚为溶剂,中间体VII与通式IX或X所示脂环胺化合物回流搅拌反应,制得通式I或II所示的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物;

上述通式IX、X中,Z、m、R和n的定义与权利要求1通式I、II中Z、m、R和n的定义相同。

6.根据权利要求5所述的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物及其可药用盐的制备方法,其特征在于:制备中间体IV的具体步骤为:将中间体III、氯丙酮和碳酸钾在二甲基甲酰胺溶剂中,

100℃搅拌反应,薄层色谱跟踪至反应结束,冷却至18~25℃,再经浓缩、萃取、柱层析分离、干燥得到中间体IV,所述中间体III、氯丙酮和碳酸钾的摩尔比为1:1.5:1;

制备中间体V的具体步骤为:将中间体IV溶解于冰醋酸中,缓慢滴加等摩尔的溴素,40℃条件下搅拌反应30min,之后升温至60℃搅拌反应,薄层色谱跟踪至反应结束,加入亚硫酸氢钠水溶液,沉淀析出,冷却后抽滤、干燥、柱层析分离、干燥得到中间体V;

制备中间体VI的具体步骤为:将2-甲基-5-硝基咪唑和碳酸钾在二甲基甲酰胺溶剂中,

60℃搅拌反应1h后,冷却至18~25℃,加入中间体V,升温至40℃搅拌反应,薄层色谱跟踪至反应结束,冷却至18~25℃,再经抽滤、干燥、柱层析分离、干燥得到化合物VI;其中2-甲基-

5-硝基咪唑、碳酸钾与中间体V的摩尔比为15:5:10;

制备中间体VII的具体步骤:将中间体VI和硼氢化钠氨摩尔比为1:1加入乙醇溶剂中,

60℃搅拌反应,薄层色谱跟踪至反应结束,冷却至18~25℃,再经萃取、浓缩、重结晶、干燥得到中间体VII。

7.权利要求1~4任一项所述的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

8.根据权利要求6所述的应用,其特征在于:所述细菌为金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的任一种或多种;所述真菌为白色念珠菌、烟曲霉菌、热带假丝酵母菌和近平滑念珠菌中的任一种或多种。

9.权利要求1~4任一项所述的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物及其可药用盐在制备DNA嵌入剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于:所述的脂环胺类萘酰亚胺甲硝唑衍生物及其可药用盐制备细菌DNA嵌入剂中的应用。