1.一种天然抗癌肽的改造方法,其特征在于,包括:
1)、对天然抗癌肽的理化性质进行分析,根据分析结果利用赖氨酸和苯丙氨酸分别从净电荷和疏水残基百分比两方面对所述天然抗癌肽进行设计改造,得到第一系列多肽;
2)、对上一步得到的系列多肽的二级、三级结构、抗肿瘤活性、细胞渗透性和毒性进行预测;
根据预测结果筛选出抗癌活性较好的多肽,人工合成这些多肽并验证所述多肽对癌细胞的抑制率;
3)、以步骤2)中抑制率较高的多肽为母链进行第二阶段的设计:不改变母链中氨基酸残基的种类和数目,仅通过改变所述母链是氨基酸残基排列顺序,使多肽高级结构中α-螺旋的位置和数量改变,得到第二系列多肽;
4)、重复步骤2),对所述第二系列多肽进行预测和/或验证。
2.根据权利要求1所述的天然抗癌肽的改造方法,其特征在于,在步骤3)中,所述α-螺旋的位置和数量的调整原则为:分别在靠近母链多肽N端和C端各有一段α-螺旋结构;
或靠近母链多肽N端有一段α-螺旋;
或靠近母链多肽C端有一段α-螺旋;
或无α-螺旋。
3.根据权利要求1所述的天然抗癌肽的改造方法,其特征在于,在步骤1)中,所述第一系列多肽的净电荷为+2~+8,疏水残基百分比>20%。
4.根据权利要求1所述的天然抗癌肽的改造方法,其特征在于,在步骤1)中,所述天然抗癌肽的理化性质包括一级序列、氨基酸残基的数目、多肽构象、抗癌活性、净电荷和疏水残基的百分比中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的天然抗癌肽的改造方法,其特征在于,用APD和CancerPPD数据库预测所述天然抗癌肽的理化性质。
6.根据权利要求1所述的天然抗癌肽的改造方法,其特征在于,在步骤2)中,验证所述多肽对癌细胞的抑制率的方法为细胞增殖抑制测定法。
7.根据权利要求1所述的天然抗癌肽的改造方法,其特征在于,在步骤2)中,预测三级结构、是否具有抗肿瘤活性、细胞渗透性和毒性所用的数据库分别为PEPstrMOD、AntiCP、CellPPD和ToxinPred。
8.根据权利要求7所述的天然抗癌肽的改造方法,其特征在于,在步骤2)和步骤4)中,在进行所述验证时排除掉细胞渗透性得分小于5.0的多肽。
9.根据权利要求1所述的天然抗癌肽的改造方法,其特征在于,在步骤4)之后还包括,对通过验证的多肽进行溶血活性测定。
10.权利要求1~9任一项所述的天然抗癌肽的改造方法制备的抗癌肽。