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专利号: 2016108063008
申请人: 河南师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:无效专利
更新日期:2024-12-10
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮-6-芳腙类化合物,其特征在于是以醛类化合物R-CHO和6-氨基-吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮 为原料制备而成的,其结构通式为: 其中R为以下所列基团中的一种:

2.一种权利要求1所述的吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮-6-芳腙类化合物的制备方法,其特征在于具体合成步骤为:在反应容器中先加入6-氨基-吲哚[2,3-a]吡咯[3,

4-c]咔唑-5,7-二酮和无水乙醇,然后加入醛类化合物和乙酸,于回流条件下反应,TLC跟踪监测至原料反应完全,反应结束后晾至室温,加水生成大量沉淀,抽滤,水洗,石油醚洗,柱层析分离得到橙黄色固体吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮-6芳腙类化合物,具体反应方程式为:其中醛类化合物为以下所列结构中的一种:

3.根据权利要求2所述的吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮-6-芳腙类化合物的制备方法,其特征在于:所述的6-氨基-吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮与醛类化合物的投料摩尔比为1:2。

4.根据权利要求2所述的吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮-6-芳腙类化合物的制备方法,其特征在于所述的6-氨基-吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮是由以下方法制备而成的:(1)2,3-二氯马来酐的合成

在反应容器中加入马来酐,冰浴条件下加入二氯亚砜,磁力搅拌均匀,用恒压滴液漏斗滴加吡啶,滴加完毕后,冰浴条件下继续搅拌反应,然后撤去冰浴,油浴加热回流,减压蒸去残留的二氯亚砜,得到黄色蜡状固体,然后用甲苯进行浸取,抽滤,得黄色滤液,反复数次至固体泛白为止,合并滤液,减压蒸去溶剂后得到粗产品2,3-二氯马来酐;

(2)2,3-二氯-N-甲基马来酰亚胺的合成

向反应容器中加入2,3-二氯马来酐、甲胺盐酸盐和冰乙酸,回流条件下磁力搅拌反应,TLC跟踪监测至原料反应完全,溶液呈暗褐色,降至室温后加水,以乙酸乙酯萃取,依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水清洗,减压蒸去溶剂,得到褐色粗品,柱层析分离得到白色片状固体2,3-二氯-N-甲基马来酰亚胺;

(3)2,3-二(3-吲哚)-N-甲基马来酰亚胺的合成

a溴乙烷格氏试剂的制备

N2保护下,向反应容器中加入镁条和无水乙醚,并滴加溴乙烷,微热引发反应后剧烈搅拌,滴加溴乙烷使溶剂保持微沸状态,滴加完毕后补加无水乙醚,回流使反应充分,得到烟灰色溴乙烷格氏试剂,b吲哚格氏试剂的制备及2,3-二(3-吲哚)-N-甲基马来酰亚胺的制备

先向反应容器中加入四氢呋喃、吲哚和溴乙烷格氏试剂的甲苯溶液,溶液变黑色,于40℃反应,然后加入2,3-二氯-N-甲基马来酰亚胺的甲苯溶液,滴加完毕,溶液呈红黑色,在回流条件下反应完全,降至室温后加入饱和NH4Cl溶液猝灭反应,用乙酸乙酯萃取,合并有机相,减压蒸去溶剂,柱层析分离得到红色固体2,3-二(3-吲哚)-N-甲基马来酰亚胺;

(4)6-甲基-吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮的合成

向反应容器中加入2,3-二(3-吲哚)-N-甲基马来酰亚胺,加入丁酮使其溶解,再加入碳酸钾和氯化铜,将反应装置于85℃油浴锅中反应,反应过程中TLC跟踪监测至原料反应完全,冷却至室温,抽滤,萃取,用摩尔浓度为0.1mol/L的盐酸溶液清洗有机相,然后水洗,无水硫酸镁干燥,减压蒸去溶剂,得到浅黄色固体6-甲基-吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,

7-二酮;

(5)吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,6-二酸酐的合成

向反应容器中加入6-甲基-吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮和质量浓度为

10%的氢氧化钾溶液,磁力搅拌下于90℃油浴中回流反应,反应过程TLC跟踪监测至原料反应完全,降至室温后,以摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液淬灭反应,反应容器中出现大量黄色固体,至溶液呈中性后室温搅拌混合均匀,抽滤,水洗,得到黄褐色固体吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,6-二酸酐;

(6)6-氨基-吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮的合成

向反应容器中加入吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,6-二酸酐和四氢呋喃,再滴加水合肼,于45℃的油浴中加热,回流条件下反应,TLC跟踪监测至原料反应完全,减压蒸去溶剂,加水出现大量黄色沉淀,抽滤,石油醚洗,得到黄色固体6-氨基-吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮。

5.一种抗癌药物组合物,其特征在于包括权利要求1所述的吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5,7-二酮-6芳腙类化合物或/和其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。