1.一种防治糖尿病和糖尿病肾病药物,其特征在于;该药物为咖啡酸-苯丙氨酸衍生物,所述衍生物的结构如式I所示:
其中,R1和R2为H、OH、OCH3、OCOCH3、3-甲基丁-2-烯基或异戊烯基;R3为H、CH3、Bn、OCH3、OCOCH3、BnCH2、i-Pr、t-Bu或金刚烷基;n为0或1,且n=1时,为萘环衍生物,有α和β两种不同的取代基位置。
2.一种防治糖尿病和糖尿病肾病药物的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:
1)将原料A溶解于有机溶剂中得溶液I,所述原料A为咖啡酸或咖啡酸衍生物;
2)向溶液I中加入有机胺,然后置于冰水浴中搅拌冷却至0℃,得溶液II;
3)于冰水浴及搅拌条件下向溶液II中依次加入缩合剂以及原料B,得反应液;加入缩合剂与加入原料B之间间隔20~40min,所述原料B为苯丙氨酸或苯丙氨酸衍生物,将反应液升温后于40~80℃反应12~48小时,反应结束后旋转蒸发除去溶剂;
4)向旋转蒸发除去溶剂后所得剩余物中加入乙酸乙酯,然后混合均匀并抽滤,对抽滤所得滤液中的有机相进行洗涤后用无水硫酸钠干燥,然后旋转蒸发除去溶剂得粗产物,所述粗产物通过柱层析纯化得到目的产物。
3.根据权利要求2所防治糖尿病和糖尿病肾病药物的合成方法,其特征在于:所述有机溶剂选自非质子性有机溶剂;所述有机胺选自二级胺或三级胺;所述缩合剂选自活泼酯类缩合剂。
4.根据权利要求2所述防治糖尿病和糖尿病肾病药物的合成方法,其特征在于:所述咖啡酸衍生物的结构为:
其中,R1和R2为H、OH、OCH3、OCOCH3、3-甲基丁-2-烯基或异戊烯基;
所述苯丙氨酸衍生物的结构如以下结构式所示或者所述苯丙氨酸衍生物的结构为以下结构式的盐的形式或游离碱的形式,所述盐的形式为盐酸盐或硫酸盐:
其中,R3为H、CH3、CH2CH3、i-Pr、t-Bu、Bn、OCH3、OCOCH3或金刚烷基;n为0或1,且n=1时,为萘环衍生物,有α和β两种不同的取代基位置。
5.根据权利要求2所述防治糖尿病和糖尿病肾病药物的合成方法,其特征在于:按物质的量比计,所述原料A与有机胺的用量比例为1:1~1:3,原料A与缩合剂的用量比例为1:1~
1:4,原料A与原料B的用量比例为1:1~1:2。
6.根据权利要求2所述防治糖尿病和糖尿病肾病药物的合成方法,其特征在于:所述洗涤的具体步骤为:依次用质量分数5%的碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水对滤液中的有机相进行洗涤。
7.根据权利要求2所述防治糖尿病和糖尿病肾病药物的合成方法,其特征在于:所述柱层析的梯度洗脱条件包括:正己烷:丙酮的体积比=10:1~2:1。
8.一种如权利要求1所述防治糖尿病和糖尿病肾病药物在制备防治糖尿病的药物中的应用。
9.一种如权利要求1所述防治糖尿病和糖尿病肾病药物在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用。