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专利号: 2016105451660
申请人: 绍兴文理学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-02-06
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种D -亮氨酸取代去甲斑蝥素衍生物,其结构式如下:

式中: 。

2.一种D -亮氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将顺丁烯二酸酐和乙醚反应合成去甲去氢斑蝥素,去甲去氢斑蝥素和D -亮氨酸反应合成D -亮氨酸取代去甲斑蝥素,然后采用6-溴代色酮与苯肼脱水反应合成6-溴代色酮苯腙,最后将D -亮氨酸取代去甲斑蝥素和6-溴代色酮苯腙进行偶极加成反应,合成D -亮氨酸取代去甲斑蝥素衍生物。

3.根据权利要求2所述的一种D -亮氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)、去甲去氢斑蝥素的合成:

将顺丁烯二酸酐研细,加入乙醚,室温条件下搅拌至溶解,滴入呋喃,室温搅拌24~48小时,呋喃与顺丁烯二酸酐发生Diels-Alder反应,制得去甲去氢斑蝥素;

(2)、D -亮氨酸取代去甲斑蝥素的合成:

将去甲去氢斑蝥素4.2克和D -亮氨酸3.28克加入经过分子筛干燥的DMF溶剂15毫升中,搅拌回流12小时,冷却至室温后加入乙酸乙酯60毫升稀释,饱和氯化铵溶液洗涤6次,每次30毫升,有机相用无水硫酸镁干燥,过滤后的有机相减压蒸馏旋干,用乙酸乙酯重结晶得白色固体产物;

(3)、6-溴代色酮苯腙的合成:

取2mmol的苯肼加入盛有10mL四氢呋喃的烧瓶中,沸水浴回流搅拌至溶解,然后缓慢滴加入20mL溶有2mmol 6-溴代色酮的无水乙醇溶液,继续沸水浴回流搅拌1h,滴加10滴盐酸,有淡黄色沉淀出现;连续沸水浴回流搅拌5h,停止水浴,加人20mL蒸馏水搅拌,淡黄色沉淀颜色变深,抽滤得黄红色针状产物;用无水乙醚冲洗多次,真空干燥得产物 6-溴代色酮苯腙;

(4)、导入色酮结构:

将1mmol D -亮氨酸取代去甲斑蝥素和1.1mmol6-溴代色酮苯腙于20mL乙醇中,再加入

1.2mL氯胺T,回流9小时,TLC检测反应完成后,得到淡黄色沉淀,减压过滤出沉淀,沉淀用甲醇重结晶,真空干燥后得到产物D -亮氨酸取代去甲斑蝥素衍生物。

4.一种D -亮氨酸取代去甲斑蝥素衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。