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专利号: 2016104719785
申请人: 佛山市高明绿化纳新材料有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料的制备方法,其特征在于包括如下制备步骤:

(1)聚乙二醇-聚己内酯-树枝状聚赖氨酸多嵌段聚合物的合成:

a、将双Boc保护的赖氨酸Lys(boc)2溶解于N,N-二甲基甲酰胺中,加入炔丙胺;将体系置于冰水浴中并同时通入氮气保护;然后向体系中加入HOBt和HBTU,室温反应,反应产物经分离纯化,得到Boc保护的第一代G1(boc)2,;将G1(boc)2脱除Boc保护基团得到G1,然后加入Lys(boc)2和N,N-二甲基甲酰胺,并加入三乙胺;将体系置于冰水浴中并同时通入氮气保护;然后向体系中加入HOBt和HBTU,在室温条件下反应,反应产物经分离纯化,得到Boc保护的第二代G2(boc)2;将G2(boc)2脱除Boc保护基团得到G2,然后加入Lys(boc)2和N,N-二甲基甲酰胺,并加入三乙胺;将体系置于冰水浴中并同时通入氮气保护;然后向体系中加入HOBt和HBTU,室温条件下反应,反应产物经分离纯化,得到Boc保护的第三代G3(boc)2,脱除Boc保护基团后得到G3;

b、将聚乙二醇与ε-己内酯在氮气保护下,于50~120℃温度下进行反应,辛酸亚锡做反应催化剂,反应产物经分离纯化,得聚乙二醇-聚己内酯嵌段聚合物;

c、将聚乙二醇-聚己内酯嵌段聚合物溶解于N,N-二甲基甲酰胺,形成反应介质,加入叠氮乙酸,二环己基碳二亚胺作为失水剂,4-二甲氨基吡啶作为催化剂,室温反应得mPEG-PCL-N3;将mPEG-PCL-N3与G3溶解于N,N-二甲基甲酰胺中,然后依次加入已溶解的五水硫酸铜和抗坏血酸钠,在氮气保护下进行点击化学方法,反应结束后,透析除去铜离子,冷冻干燥得到聚乙二醇-聚己内酯-聚赖氨酸多嵌段聚合物mPEG-PCL-G3;将mPEG-PCL-G3与叠氮乙酸溶解于N,N-二甲基甲酰胺中,加入HOBt和HBTU,再加入三乙胺,室温反应得到mPEG-PCL-G3-N3;将mPEG-PCL-G3-N3和G3溶解于N,N-二甲基甲酰胺,加入五水硫酸铜和抗坏血酸钠,室温反应得mPEG-PCL-G3-(G3)n;

(2)将制得mPEG-PCL-G3-(G3)n配成水溶液,冰浴加入疏水抗癌药物的丙酮溶液,搅拌室温反应,透析冷冻干燥得mPEG-PCL-G3-(G3)n/抗癌药物复合物;

(3)将mPEG-PCL-G3-(G3)n/抗癌药物复合物配成水溶液,经过滤灭菌后,按N/P值(2-

80):1与核酸溶液混合,室温条件下静置,得到mPEG-PCL-G3-(G3)n/抗癌药物/核酸复合物溶液;

(4)向步骤(3)所得的mPEG-PCL-G3-(G3)n/抗癌药物/核酸复合物溶液中加入α-环糊精溶液,搅拌混合均匀,室温条件下静置,得到所述超分子水凝胶药物与基因双重载体材料。

2.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料的制备方法,其特征在于:所述n为3~8的整数。

3.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料的制备方法,其特征在于:步骤a所述合成G1过程中Boc保护的赖氨酸Lys(boc)2与炔丙胺的摩尔比为1:(1~1.5),所述HOBt与HBTU的摩尔比为1:(1~2);所述合成G2过程中G1与Lys(boc)2的摩尔比为1:(1.8~2.5),所述Lys(boc)2与三乙胺的摩尔比为1:(2~3);所述G3合成过程中G2与Lys(boc)2的摩尔比为1:(4~5),所述Lys(boc)2与三乙胺的摩尔比为1:(2~3);所述合成G1、G2和G3过程中的反应时间为24~36小时。

4.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料的制备方法,其特征在于:步骤b所述聚乙二醇分子量为2000~5000,所述ε-己内酯的分子量为1000。

5.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料的制备方法,其特征在于:步骤c所述聚乙二醇-聚己内酯嵌段聚合物溶解于N,N-二甲基甲酰胺形成质量体积比浓度为1~10g/mL;所述聚乙二醇-聚己内酯嵌段聚合物与叠氮乙酸的摩尔比为1:(5~

10),所述二环己基碳二亚胺与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为(1~2):1;所述mPEG-PCL-N3与G3的摩尔比为1:(1~1.5);所述G3与五水硫酸铜的摩尔比为1:(1~2),所述五水硫酸铜与抗坏血酸钠的摩尔比为1:(1~4);所述mPEG-PCL-G3与叠氮乙酸的摩尔比为1:(20~25),所述叠氮乙酸与三乙胺的摩尔比为1:1;所述mPEG-PCL-G3-N3与G3摩尔比为1:(9~10)。

6.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述mPEG-PCL-G3-(G3)n配成水溶液的质量体积溶度为1~10%g/mL;

所述疏水抗癌药物的丙酮溶液的质量体积比浓度为1~10mg/mL。

7.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料的制备方法,其特征在于:所述的疏水抗癌药物是指为多西紫杉醇;所述核酸是指核糖核酸或脱氧核糖核酸。

8.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料的制备方法,其特征在于:步骤(3)中所述静置的时间为15~30分钟;步骤(4)中所述静置的时间为6~12小时。

9.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料的制备方法,其特征在于:步骤(4)中所述的α-环糊精溶液是指质量浓度为15~20的水溶液或磷酸盐缓冲溶液。

10.一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料,其特征在于:通过权利要求1~9任一项所述的方法制备得到。