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专利号: 2016104264898
申请人: 淮阴师范学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-05-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种两亲性肽分子,其特征在于,所述两亲性肽分子是以棕榈酸为端基、二聚乙二醇单甲醚为侧链的谷氨酸肽分子。

2.根据权要求1所述的两亲性肽分子,其特征在于,所述两亲性肽分子如结构式(I) ;

或结构式(II):

3.根据权利要求1或2所述的两亲性肽分子,其特征在于,所述的两亲性肽分子同时具有基于该肽分子中端位棕榈酸分子烃基链的疏水性和谷氨酸侧基二聚乙二醇单甲醚链段的亲水性。

4.上述任一项权利要求所述的两亲性肽分子及其衍生物的制备方法,其特征在于,在不对氨基酸单体进行化学保护的条件下,利用氨基与活化酯的反应,合成获得如权利要求

1-3所述的两亲性肽分子及其衍生物。

5.上述任一项所述的两亲性肽分子及其衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)以二乙二醇单甲醚和谷氨酸为原料,浓硫酸作为催化剂,发生酯化反应合成γ-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)酯-左旋-谷氨酸(L-EG2-Glu);和(2)基于多肽液相合成法,将棕榈酸端位活化,合成棕榈酸活化酯(Pal-NHS);和(3)将步骤(1)获得的谷氨酸L-EG2-Glu溶解于NaHCO3的水溶液中,在冰水浴中,将上述谷氨酸的NaHCO3水溶液缓慢滴加至溶解有步骤(2)获得的Pal-NHS的THF溶液中,合成获得两亲性肽分子棕榈酸-γ-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)酯-L-谷氨酸(Pal-EG2-Glu)。

6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,还进一步包括步骤:

(4)利用步骤(3)获得的Pal-EG2-Glu,将其端位的羧基利用步骤(2)相同的方法制备成活化酯的结构,然后将其溶解于适量的THF中,获得溶液C;同时将步骤(1)获得的L-EG2-Glu溶解于适量的NaHCO3水溶液中,获得溶液D;在冰水浴中,将上述溶液C缓慢滴加至溶液D中,从而合成获得两亲性二肽分子棕榈酸-(γ-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)酯-L-谷氨酸)2(Pal-(EG2-Glu)2)。

7.如权利要求5或6所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)使用棕榈酸端位羧基与N -羟基丁二酰亚胺反应制备活化酯的方法将棕榈酸端位活化;优选的,使用N ,N '-二环己基碳二亚胺(DCC)为脱水试剂,和/或4-二甲氨基吡啶(DMAP)作为碱性催化剂。

8.使用权利要求4-7任一项所述的方法制备获得的两亲性肽分子。

9.如上述权利要求任一项所述的两亲性肽分子在用于制备多肽药物载体或试剂的用途;优选的,用于制备药物的负载与温控释放制剂的用途。

10.如上述权利要求任一项所述的两亲性肽分子在用于制备温度响应性的聚多肽和/或构建多肽水凝胶体系的用途。