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专利号: 201510969816X
申请人: 陕西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-10-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.氯过氧化物酶一步催化法合成手性药物磷霉素制剂的方法,其特征在于,由以下步骤组成:(1)向磷酸盐缓冲液中加入顺丙烯基磷酸得到混合溶液,其中磷酸盐缓冲液的体积和顺丙烯基磷酸物质的量的比为(1~3)mL:(0.5~1.5)mmol;使用钠源碱或钙源碱调节混合溶液的pH值为4~6,配制成底物初始水溶液;

(2)再向底物初始水溶液中加入氧化剂和氯过氧化物酶,其中顺丙烯基磷酸、氧化剂和氯过氧化物酶的物质的量比为2:(6~8):(4.7×10-5~1.5×10-4),混合均匀后反应0.5~

3.5h;

(3)反应完成后,对反应液进行加热蒸发,冷却结晶,得到手性药物磷霉素制剂;

步骤(2)中氧化剂采用双氧水或者叔丁基过氧化氢,其中双氧水采用每隔10min的间歇添加。

2.根据权利要求1所述的氯过氧化物酶一步催化法合成手性药物磷霉素制剂的方法,其特征在于,步骤(1)中顺丙烯基磷酸为工业级,且质量百分数为60~70%。

3.根据权利要求1所述的氯过氧化物酶一步催化法合成手性药物磷霉素制剂的方法,其特征在于,步骤(1)中磷酸盐缓冲液的pH=4~5.5。

4.根据权利要求1所述的氯过氧化物酶一步催化法合成手性药物磷霉素制剂的方法,其特征在于,步骤(1)中磷酸盐缓冲液和顺丙烯基磷酸的体积摩尔比为2mL:1mmol。

5.根据权利要求1所述的氯过氧化物酶一步催化法合成手性药物磷霉素制剂的方法,其特征在于,步骤(1)中的钠源碱采用3mmol·L-1的氢氧化钠溶液或者10mmol·L-1的碳酸钠溶液。

6.根据权利要求1所述的氯过氧化物酶一步催化法合成手性药物磷霉素制剂的方法,其特征在于,步骤(1)中的钙源碱采用氢氧化钙粉末或2mmol·L-1的氢氧化钙溶液。

7.根据权利要求1所述的氯过氧化物酶一步催化法合成手性药物磷霉素制剂的方法,其特征在于,步骤(2)中反应温度为室温。

8.根据权利要求1所述的氯过氧化物酶一步催化法合成手性药物磷霉素制剂的方法,其特征在于,步骤(3)中在冷却结晶后还进行真空干燥;加热蒸发和真空干燥的温度均低于

120℃。