1.一种吖啶衍生物在制备抗血管生成药物中的用途,其特征在于,
1)该吖啶衍生物的化学名称为2-甲基-9-吖啶(对甲氧苯基)-1,2,3-三唑;
2)结构式为:
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述吖啶衍生物的制备方法包括:步骤一、以邻溴苯甲酸和对甲基苯胺为原料,碳酸钾和铜粉为催化剂,加入正戊醇作为溶剂,经乌尔曼反应得到化合物N-苯基-2-甲基邻氨基苯甲酸;
步骤二、将N-苯基-2-甲基邻氨基苯甲酸以三氯氧磷关环,制得2-甲基-9-氯吖啶;
步骤三、取2-甲基-9-氯吖啶溶于DMF中,与叠氮化钠进行亲核取代反应后制得化合物
2-甲基-9-叠氮吖啶;
步骤四、取对甲氧基苯乙炔溶于叔丁醇水溶液中,然后加入维生素C钠、无水硫酸铜,以及2-甲基-9-叠氮吖啶进行反应,所得反应物,抽滤,滤饼重结晶,即得到所述2-甲基-9-吖啶(对甲氧苯基)-1,2,3-三唑。
3.如权利要求书2所述的用途,其特征在于,具体包括以下步骤:
步骤A、将5.2重量份的邻溴苯甲酸、3.6重量份的邻甲基苯胺、7.5重量份的碳酸钾和
0.3重量份的铜粉混合,再加入24.3重量份的异戊醇作为溶剂,在140℃下回流搅拌2h,反应结束后,减压蒸除溶剂,所得残留物加600重量份水,在80℃下反应20min,趁热过滤,洗涤滤饼,合并水层,水层用浓盐酸酸化至pH等于2,此时析出大量淡绿色沉淀,抽滤,所得固体用氯仿重结晶,得到化合物N-苯基-2-甲基邻氨基苯甲酸;
步骤B、将4.09重量份的N-苯基-2-甲基邻氨基苯甲酸与11.84重量份的三氯氧磷混合,于15min内油浴上加热至85~90℃,当发生剧烈反应时,立即撤去热浴,若反应过于猛烈,用冷水冷却烧瓶,待沸腾趋缓,油浴温度升高至135~140℃,反应2h,反应结束后,剩余物在冷却后缓慢倾入充分搅拌的浓氨水、碎冰和氯仿的混合物中,用氯仿和氨水混合物洗涤烧瓶,
30min后不再有未溶解的固体物,分离出氯仿层,水层继续用氯仿萃取,合并氯仿层,无水氯化钙干燥过夜,过滤,蒸除溶剂,得到淡绿色固体2-甲基-9-氯吖啶;
步骤C、将0.49重量份的2-甲基-9-氯吖啶溶于19重量份的DMF中,再加入0.13重量份的叠氮化钠和10重量份的水,在60℃条件下反应2h,静置,有晶体析出,分离,得到得淡绿色晶体即2-甲基-9-叠氮吖啶;
步骤D、将0.12重量份的对甲氧基苯乙炔加入12.3重量份的叔丁醇和1重量份的水混合,再加入0.04重量份的维生素C钠、0.02重量份的无水硫酸铜以及0.25重量份的2-甲基-
9-叠氮吖啶,60℃条件下反应1h,抽滤,水洗涤,用乙腈重结晶,得褐色块状晶体即为2-甲基-9-吖啶(对甲氧苯基)-1,2,3-三唑。