1.10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物,其特征是: 该结合物为HCPT-SA-Ad,HCPT是10-羟基喜树碱,SA 是丁二酸;Ad 是腺病毒;
所述10-羟基喜树碱的结构式为:
。
2.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物,其特征是:腺病毒为C亚型血清型腺病毒。
3.根据权利要求2所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物,其特征是:所述C亚型血清型腺病毒为Ad2型血清型腺病毒或者为Ad5型血清型腺病毒。
4.根据权利要求3所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物,其特征是该结合物的结构式为:。
5.根据权利要求4所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物,其特征是:
10-羟基喜树碱是10位羟基取代。
6.10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物的制备方法,其特征是:利用10-羟基喜树碱与丁二酸酐在无水吡啶中通过4-二甲氨基吡啶催化,使10-羟基喜树碱上的羟基与丁二酸酐的羧基反应,生成HCPT-SA; HCPT-SA和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐在N,N-二甲基甲酰胺中通过N-羟基琥珀酰亚胺进行反应,然后加入腺病毒进行暗反应;从而使HCPT-SA上的羧基与腺病毒衣壳蛋白的氨基反应构成
10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物,该结合物的结构式为:。
7.根据权利要求6所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物的制备方法,其特征是包括以下步骤:
1)、HCPT-SA的合成
10-羟基喜树碱溶解于无水吡啶后,加入4-二甲氨基吡啶和丁二酸酐,55~65℃搅拌
70~74h;所述10-羟基喜树碱:4-二甲氨基吡啶:丁二酸酐的摩尔比为1:2~2.5:9~11;
反应所得产物经浓缩、纯化处理,得HCPT-SA;
2)、HCPT-SA- Adtrail的制备
HCPT-SA溶于N,N-二甲基甲酰胺,加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐在10~25℃的室温下反应3.5~4.5小时;所述HCPT-SA:N-羟基琥珀酰亚胺:1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为
1:1.5~2:0.9~1.1;
在所得的反应后溶液中加入含2×1010 pfu的Adtrail的PBS溶液 ,HCPT-SA: Adtrail的摩尔比为109:1pmol;于3~5℃搅拌暗反应11~13小时;反应结束后,离心,所得上清液经纯化,得HCPT-SA- Adtrail。
8.如权利要求1~5任一所述的10-羟基喜树碱-丁二酸与腺病毒的结合物的用途,其特征是:在制备用于抗肿瘤的药物中的应用。