1.一种靶向肿瘤细胞的核-壳型纳米药物颗粒,包括:
疏水性内核,所述疏水性内核包括疏水性多聚物,以及吸附在所述疏水性多聚物上的至少一种化疗药物和至少一种表观遗传学药物;
包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层,所述脂类分子具有面向所述疏水性内核的疏水部分和面向所述核-壳型纳米药物颗粒外部的亲水部分;以及靶向肿瘤细胞的亲水性外壳,所述亲水性外壳由具有脂端和与所述脂端共价交联的亲水端的两亲性大分子化合物构成,所述脂端可帮助所述两亲性大分子化合物插入所述单层脂类分子层,并且所述亲水端延伸在所述纳米药物颗粒外部,其中,所述疏水性多聚物选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯,所述脂类分子选自卵磷脂、脑磷脂,所述两亲性大分子化合物的所述脂端为二硬酯酰磷脂酰乙醇胺,所述亲水端为羧基修饰的聚乙二醇,其中,所述化疗药物选自多柔比星、表柔比星、紫杉醇、去甲长春花碱、顺铂,所述表观遗传学药物选自5-氮杂-胞苷、5-氮杂-2'-脱氧胞苷、Zebularine、RG108、曲古抑菌素A、付立诺他、帕比司他、N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺、缩酚酸肽、丙戊酸、丁酸苯酯、AN-9、恩替诺特、Mocetinostat、4-乙酰氨基-N-(2'-氨基苯基)-苯甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的核-壳型纳米药物颗粒,其中,所述化疗药物和所述表观遗传学药物的质量之和为所述疏水性聚合物质量的5%至50%。
3.根据权利要求1所述的核-壳型纳米药物颗粒,其中,所述化疗药物和所述表观遗传学药物的重量比率为0.05:1至2:1。
4.制备权利要求1至3中任一项所述的靶向肿瘤细胞的核-壳型纳米药物颗粒的方法,包括:于疏水溶剂中,将所述疏水性多聚物与所述化疗药物和所述表观遗传学药物混合溶解,得到疏水液;
于亲水溶剂中,将所述脂类分子与所述两亲性大分子化合物混合溶解,得到亲水液;
于50-80℃温浴亲水液,伴随温和搅拌添加疏水液至亲水液中,得到混合液;
温浴条件下,混匀所述混合液,再温和搅拌,以得到所述核-壳型纳米药物颗粒的溶液;
以可截留纳米药物的滤膜,用重蒸水超滤离心所述核-壳型纳米药物颗粒的溶液,并用pH7.4的磷酸盐缓冲液回收所述核-壳型纳米药物颗粒。
5.权利要求1至3中任一项所述的核-壳型纳米药物颗粒在制备抗肿瘤药物中的应用。