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专利号: 201210243869X
申请人: 深圳先进技术研究院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-12-09
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种造影剂,其特征在于,包括水和悬浮于水中的以金纳米簇为核,二乙三胺五乙酸-钆螯合剂为壳的纳米粒子,所述纳米粒子的直径为0.9~1.1纳米;所述纳米粒子的浓度为0.3~50mg/mL;所述纳米粒子的水合直径为9~11纳米;

所述造影剂按如下方法制备:

将浓度为1~100mmol/L氯金酸溶液和浓度为1~500mg/mL牛血清蛋白溶液混合,然后加入浓度为0.1~10mol/L氢氧化钠溶液,将所述氯金酸溶液、牛血清蛋白溶液和氢氧化钠溶液的混合液于37~80℃下反应12~100小时得到含有金纳米簇的溶液,其中所述氯金酸、牛血清蛋白和氢氧化钠溶液的体积比为0.1~5:0.1~25:0.1~2;

向所述含有金纳米簇的溶液中加入PBS缓冲液,然后加入二乙三胺五乙酸环酐,调整pH值至6.0~14.0后于室温下反应1~36小时得到含有偶联二乙三胺五乙酸的金纳米簇的溶液,其中,所述含有金纳米簇的溶液、PBS缓冲液和二乙三胺五乙酸环酐的固液比为

40~50ml:1~2ml:10~1500mg;及

向所述含有偶联二乙三胺五乙酸的金纳米簇的溶液加入浓度为100~3000mg/mL的氯化钆盐酸溶液,调整pH值至6.0~14.0后于室温下反应0.1~36小时,分离纯化后形成造影剂,所述造影剂包括水和悬浮于水中的以金纳米簇为核,二乙三胺五乙酸-钆螯合剂为壳的纳米粒子,所述纳米粒子的直径为0.9~1.1纳米;

所述氯金酸溶液、牛血清蛋白溶液和氢氧化钠溶液的混合液于37~80℃下反应12~

100小时得到含有金纳米簇的溶液的步骤是将所述氯金酸溶液、牛血清蛋白溶液和氢氧化钠溶液的混合液放置于37~80℃的摇床中进行反应12~100小时,所述摇床的转速为

0.1~1000转/分;

所述含有金纳米簇的溶液、PBS缓冲液与二乙三胺五乙酸环酐的混合液用0.1~10M的氢氧化钠溶液滴定调整pH为6.0~14.0。

2.一种如权利要求1所述的造影剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

将浓度为1~100mmol/L氯金酸溶液和浓度为1~500mg/mL牛血清蛋白溶液混合,然后加入浓度为0.1~10mol/L氢氧化钠溶液,将所述氯金酸溶液、牛血清蛋白溶液和氢氧化钠溶液的混合液于37~80℃下反应12~100小时得到含有金纳米簇的溶液,其中所述氯金酸、牛血清蛋白和氢氧化钠溶液的体积比为0.1~5:0.1~25:0.1~2;

向所述含有金纳米簇的溶液中加入PBS缓冲液,然后加入二乙三胺五乙酸环酐,调整pH值至6.0~14.0后于室温下反应1~36小时得到含有偶联二乙三胺五乙酸的金纳米簇的溶液,其中,所述含有金纳米簇的溶液、PBS缓冲液和二乙三胺五乙酸环酐的固液比为

40~50ml:1~2ml:10~1500mg;及

向所述含有偶联二乙三胺五乙酸的金纳米簇的溶液加入浓度为100~3000mg/mL的氯化钆盐酸溶液,调整pH值至6.0~14.0后于室温下反应0.1~36小时,分离纯化后形成造影剂,所述造影剂包括水和悬浮于水中的以金纳米簇为核,二乙三胺五乙酸-钆螯合剂为壳的纳米粒子,所述纳米粒子的直径为0.9~1.1纳米;

所述氯金酸溶液、牛血清蛋白溶液和氢氧化钠溶液的混合液于37~80℃下反应12~

100小时得到含有金纳米簇的溶液的步骤是将所述氯金酸溶液、牛血清蛋白溶液和氢氧化钠溶液的混合液放置于37~80℃的摇床中进行反应12~100小时,所述摇床的转速为

0.1~1000转/分;

所述含有金纳米簇的溶液、PBS缓冲液与二乙三胺五乙酸环酐的混合液用0.1~10M的氢氧化钠溶液滴定调整pH为6.0~14.0。

3.根据权利要求2所述的造影剂的制备方法,其特征在于,所述分离纯化的步骤为将含有造影剂的反应终产物移入透析袋中,用PBS缓冲液透析1~300小时,然后用双蒸水透析1~12小时。

4.根据权利要求3所述的造影剂的制备方法,其特征在于,所述用PBS缓冲液透析1~

300小时的过程中,透析1~12小时后更换PBS缓冲液一次。

5.根据权利要求3所述的造影剂的制备方法,其特征在于,所述加入二乙三胺五乙酸环酐的步骤是加入浓度为0.1~1000mg/mL的二乙三胺五乙酸环酐的二甲基亚枫溶液。

6.根据权利要求3所述的造影剂的制备方法,其特征在于,所述含有偶联二乙三胺五乙酸的金纳米簇的溶液与氯化钆盐酸溶液的混合液用0.1~10M的氢氧化钠溶液滴定调整pH为6.0~14.0。

7.根据权利要求3所述的造影剂的制备方法,其特征在于,所述PBS缓冲液的pH值为

6~14,浓度为2~4M。